Schéma cholinergní synapse.
1. Neurochemie
Tento tématický okruh zahrnuje studium fyziologie, biochemie a farmakologie cholinergních neuronů na molekulární úrovni, a molekulární farmakologii dalších GPCR. Ke studiu využíváme především buněčných linií, ale i zvířecích modelů. Zabýváme se hlavně výzkumem v těchto oblastech:
- biochemická fyziologie a farmakologie cholinergních neuronů
- vývoj a diferenciace cholinergních neuronů
- syntéza, skladování a uvolňování acetylcholinu
- regulace uvolňování acetylcholinu presynaptickými receptory
- cholinergní mechanismy v patogenezi Alzheimerovy nemoci
- vliv beta-amyloidu na metabolismus acetylcholinu a přenos signálu muskarinovými receptory
- molekulární farmakologie muskarinových receptorů
- alosterická modulace aktivace receptorů
- interakce receptorů s G-proteiny
- modelování přenosu signálu do buňky.
2. Biochemie membránových receptorů
Tento tématický okruh zahrnuje studium buněčných a molekulárních mechanismů desenzitizace. Tento proces se podílí na regulaci intenzity účinku vyvolaném vazbou hormonů na receptory spřažené s G proteiny (GPCR). Receptory spřažené s G proteiny jsou integrálními bílkovinami plazmatické membrány, které zprostředkují přenos extracelulárních signálů do nitra buňky. GPCR hrají klíčovou roli v regulaci řady fyziologických procesů a funkcí. Význam GPCR rovněž dokládá skutečnost, že tyto bílkoviny jsou místem působení téměř poloviny celosvětově předepisovaných léků. Hlavní směry našeho výzkumu jsou:
- úloha buněčné membrány a membránové domény
- opioidní receptory a drogová závislost
- vliv monovalentních iontů na delta-opioidní receptory - analýza účinku lithia v živých buňkách a izolovaných buněčných membránách.
Prezentace, přednášky a práce studentů Publikace 2015 - 2021
Aktuální projekty
Vzhledem k širokému rozsahu funkcí, které muskarinové receptory zastávají, je pro terapeutické využití u daných poruch zásadní najít podtypově selektivní ligandy.
Více
Ektopičtí agonisté představují novou skupinu látek, které se vážou mimo klasické vazebné místo a vykazují jedinečnou funkční podtypovou selektivitu, jejíž mechanismus není znám. Provádíme podrobnou analýzu aktivace receptorů vyvolanou ektopickými a klasickými agonisty s cílem odhalit molekulární mechanismy, které jsou odpovědné za funkční selektivitu.
Více
"Biased" agonista je ligand, který stabilizuje pro sebe specifickou aktivní konformaci receptoru, čímž aktivuje některé signální dráhy, ale jiné ne. Biased agonisté mohou představovat nový typ farmakoterapeutika s s potlačenými vedlejšími účinky.
Více
Cílem projektu je za využití myšího modelu s delecí podjednotky β2 nikotinového receptoru pro acetylcholin v GABAergních interneuronech ve striatu zjistit, jak narušení cholinergní aktivace GABAergních interneuronů ve striatu mění signalizaci a striatem řízené chování.
Více
Bylo zjištěno, že cholesterol ko-krystalizuje s řadou GPCR. Naše současné experimenty ukazují, že membránový cholesterol se specificky váže na muskarinový receptor a zpomaluje jeho aktivaci.
Více
Užívání drog a léčiv na bázi opioidů je dlouhodobý celospolečenský problém. Drogová závislost postihuje lidstvo po staletí. Opium patří mezi nejstarší známé drogy a je používáno pro své léčebné a euforické účinky po tisíce let. Opakované vystavení lidského organismu působení opioidů vede ve výsledku ke stavu závislosti na těchto látkách. Při vzniku drogové závislosti hrají rozhodující úlohu změny v centrální nervové soustavě (CNS) vyvolané dlouhodobým podáváním opioidů jako jsou například morfin, kodein, heroin a podobně.
Více
Aktivita opioidních receptorů (OR) je ovlivňována mimo jiné allosterickým působením monovalentních kationtů zejména sodíku (Na+) a dále lithia (Li+), jehož atomový poloměr je podobný Na+. Lithium se používá v psychiatrii k léčbě poruch nálad (souborný článek Vošahlíková a Svoboda, 2016). Monovalentní ionty obecně modulují signalizaci receptorů spojených s G proteiny (GPCR) dosud ne zcela definovaným mechanismem.
Více
Buněčná (plazmatická) membrána (PM) plní funkci ochranné bariéry, ale uplatňuje se také v rámci buněčné komunikace. Integrita hydrofobního lipidového prostředí PM je významným faktorem ovlivňujícím funkci membránových proteinů.
Více
Úspěchy
Jakubík, J.; Randáková, A. Insights into the Operational Model of Agonism of Receptor Dimers. Expert Opin. Drug Discov. 2022, 17, 1181–1191, doi:10.1080/17460441.2023.2147502. Zvaný přehled.
Určení přesného pořadí účinnosti a potence agonistů je nepostradatelné při objevování nových selektivních agonistů.
Operační model agonismu (OMA) je současným standardem.
Mnoho receptorů funguje jako oligomery, které vyžadují rozšíření klasického modelu OMA.
Rozšíření modelu OMA o faktory sklonu křivek funkční odezvy poskytuje jednoduché rovnice, které lze snadno přizpůsobit experimentálním datům, ale výsledky mohou být zavádějící.
Rozšíření modelu OMA o kooperativní faktory poskytuje přesné, ale složité rovnice funkční odezvy.
Rozšíření molelu OMA o kooperativní faktory by mělo být preferováno před rozšířením faktorem sklonu.
Více
Randáková, A.; Jakubík, J. Functionally Selective and Biased Agonists of Muscarinic Receptors. Pharmacol. Res. 2021, 169, 105641, doi:10.1016/j.phrs.2021.105641.
Zvaný přehled.
Více
Abbondanza, A.; Ribeiro Bas, I.; Modrak, M.; Capek, M.; Minich, J.; Tyshkevich, A.; Naser, S.; Rangotis, R.; Houdek, P.; Sumova, A.; et al. Nicotinic Acetylcholine Receptors Expressed by Striatal Interneurons Inhibit Striatal Activity and Control Striatal-Dependent Behaviors. J. Neurosci. 2022, 42, 2786–2803, doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-21.2022.
Velké množství nikotinových receptorů pro acfetylcholin (nAChR) je exprimováno ve striatu, oblasti mozku, která je klíčová při kontrole chování. Složitost vztahů receptorů s různými funkcemi brání našemu pochopení mechanismů, kterými striatální acetylcholin moduluje chování. Zaměřili jsme se na roli reletivně malé populace nAChR obsahujících beta2 podjednotku. Identifikovali jsme neuronální typy exprimující tyto receptory a určili jsme jejich vliv na kontrolu explorativního chování, chování podobného úzkosti, učení a citlivosti na stimulanty. Další experimenty ukázaly, že tyto změny byly spojeny s celkově zvýšenou aktivitou striatálních neuronů. Malá populace nikotinových receptorů tedy představuje zajímavý cíl pro modulaci odezvy na stimulační léky a další chování založené na striatálním stavu.
Více
Dolejší, E.; Szánti-Pintér, E.; Chetverikov, N.; Nelic, D.; Randáková, A.; Doležal, V.; Kudová, E.; Jakubík, J. Neurosteroids and Steroid Hormones Are Allosteric Modulators of Muscarinic Receptors. Neuropharmacology 2021, 199, 108798, doi:10.1016/j.neuropharm.2021.108798.
Některé neurosteroidy a steroidní hormony se váží na muskarinové acetylcholinové receptory s afinitou 100 nM nebo vyšší
Steroidy působící v nanomolárních koncentracích představují nový farmakofor alosterických modulátorů muskarinových receptorů
Kortikosteron a progesteron alostericky modulují muskarinové receptory ve fyziologicky relevantních koncentracích
Více
Proper determination of agonist efficacy is indispensable in the evaluation of agonist selectivity and bias to activation of specific signalling pathways. The operational model of pharmacological agonism is a useful means for achieving this goal.
Více
Vyvinuli jsme nové agonisty muskarinových receptorů, jako frmakofor pro vývoj nových analgetik nezpůsobujících návyk jako opiáty, nebo oslabení imunity jako steroidní analgetika. Tato muskarinová analgetika by nezpůsobovala vedlejší účinky jako je inkontinence, nadměrné slinění a pocení a další.
Více
Structurally diverse agonists for a given receptor induce receptor conformations specific to each structural family. These agonist-specific conformations can lead to non-uniform modulation of signalling pathways. This preferential orientation of signalling of a given receptor towards a subset of its signal transducers is termed signalling bias. This property may be employed to develop drugs that selectively produce desired effects while avoiding side effects associated with activation of unwanted signalling pathways. We modelled conformations of the M2 receptor specific to individual agonists, including the newly developed Gi-biased agonists.
Více
Proper determination of agonist efficacy is essential in the assessment of agonist selectivity and signalling bias. Agonist efficacy is a relative term that is dependent on the system in which it is measured, especially being dependent on receptor expression level. In this work, we analyse limits and pitfalls of fitting OM to experimental data.
Více
Our new publication in journal Neuropharmacology in which we demonstrate that membrane cholesterol plays an important and subtype-specific role in activation of muscarinic acetylcholine receptors. To our knowledge, this is the first demonstration of pharmacological selectivity due to differences in receptor-membrane interactions at any GPCR. The possibility to achieve pharmacological selectivity based on receptor-membrane interactions changes our view on the molecular basis of pharmacological selectivity and opens new ways for the development of a novel pharmaceutics.
Více
In this study, we have developed new potent and long-acting antagonists of muscarinic acetylcholine receptors with a potential therapeutic use.
Více
Zobrazit více
Publikace
Ujčíková; Hana - Lee; Y. S. - Roubalová; Lenka - Svoboda; Petr
.
The impact of multifunctional enkephalin analogs and morphine on the protein changes in crude membrane fractions isolated from the rat brain cortex and hippocampus
.
Peptides. 2024; 174(April); 171165
.
IF = 3.0
[ASEP]
[
doi
]
Urushadze; Anna - Janíček; M. - Abbondanza; Alice - Janíčková; Helena
.
Timed Sequence Task: A New Paradigm to Study Motor Learning and Flexibility in Mice
.
ENEURO. 2023; 10(10); 1-13
.
IF = 3.4
[ASEP]
[
doi
]
Ujčíková; Hana - Hejnová; L. - Novotný; J. - Svoboda; Petr
.
Protracted morphine withdrawal induces upregulation of peroxiredoxin II and reduces 14-3-3 protein levels in the rat brain cortex and hippocampus
.
Brain Research. 2023; 1813(Aug 15); 148428
.
IF = 2.9
[ASEP]
[
doi
]
Szczurowska; Ewa - Szánti-Pintér; Eszter - Chetverikov; Nikolai - Randáková; Alena - Kudová; Eva - Jakubík; Jan
.
Modulation of Muscarinic Signalling in the Central Nervous System by Steroid Hormones and Neurosteroids
.
International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24(1)); 507
.
IF = 5.6
[ASEP]
[
doi
]
Randáková; Alena - Nelic; Dominik - Jakubík; Jan
.
A critical re-evaluation of the slope factor of the operational model of agonism: When to exponentiate operational efficacy
.
Scientific Reports. 2023; 13(1); 17587
.
IF = 4.6
[ASEP]
[
doi
]
Ujčíková; Hana - Roubalová; Lenka - Lee; Y. S. - Slaninová; Jiřina - Brejchová; Jana - Svoboda; Petr
.
The Dose-Dependent Effects of Multifunctional Enkephalin Analogs on the Protein Composition of Rat Spleen Lymphocytes; Cortex; and Hippocampus; Comparison with Changes Induced by Morphine
.
Biomedicines. 2022; 10(8)); 1969
.
IF = 4.7
[ASEP]
[
doi
]
Ujčíková; Hana - Robles; D. - Yue; X. - Svoboda; Petr - Lee; Y. S. - Navratilova; E.
Time-Dependent Changes in Protein Composition of Medial Prefrontal Cortex in Rats with Neuropathic Pain
.
International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(2)); 955
.
IF = 5.6
[ASEP]
[
doi
]
Ujčíková; Hana - Eckhardt; Adam - Hejnová; L. - Novotný; J. - Svoboda; Petr
.
Alterations in the Proteome and Phosphoproteome Profiles of Rat Hippocampus after Six Months of Morphine Withdrawal: Comparison with the Forebrain Cortex
.
Biomedicines. 2022; 10(1)); 80
.
IF = 4.7
[ASEP]
[
doi
]
Szczurowska; Ewa - Szánti-Pintér; Eszter - Randáková; Alena - Jakubík; Jan - Kudová; Eva
.
Allosteric Modulation of Muscarinic Receptors by Cholesterol; Neurosteroids and Neuroactive Steroids
.
International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(21)); 13075
.
IF = 5.6
[ASEP]
[
doi
]
Jůza; R. - Vojtěchová; I. - Štefková-Mazochová; K. - Dehaen; W. - Petrásek; T. - Prchal; L. - Kobrlová; T. - Janoušek; J. - Vlček; P. - Mezeiová; E. - Svozil; D. - Zdarová Karasová; J. - Pejchal; J. - Stark; H. - Satala; G. - Bojarski; A. J. - Kubacka; M. - Mogilski; S. - Randáková; Alena - Musílek; K. - Soukup; O. - Korábečný; J.
Novel D-2/5-HT receptor modulators related to cariprazine with potential implication to schizophrenia treatment
.
European Journal of Medicinal Chemistry. 2022; 232(Mar 15)); 114193
.
IF = 6.7
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík; Jan - Randáková; Alena
.
Insights into the operational model of agonism of receptor dimers
.
Expert Opinion on Drug Discovery. 2022; 17(11); 1181-1191
.
IF = 6.3
[ASEP]
[
doi
]
Abbondanza; Alice - Bas; Irina Ribeiro - Modrák; Martin - Čapek; Martin - Minich; Jessica - Tyshkevich; Alexandra - Naser; Shahed - Rangotis; Revan - Houdek; Pavel - Sumová; Alena - Dumas; S. - Bernard; V. - Janíčková; Helena
.
Nicotinic Acetylcholine Receptors Expressed by Striatal Interneurons Inhibit Striatal Activity and Control Striatal-Dependent Behaviors
.
Journal of Neuroscience. 2022; 42(13); 2786-2803
.
IF = 5.3
[ASEP]
[
doi
]
Vošahlíková; Miroslava - Roubalová; Lenka - Brejchová; Jana - Alda; M. - Svoboda; Petr
.
Therapeutic lithium alters polar head-group region of lipid bilayer and prevents lipid peroxidation in forebrain cortex of sleep-deprived rats
.
Biochimica Et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids. 2021; 1866(9)); 158962
.
IF = 5.288
[ASEP]
[
doi
]
Ujčíková; Hana - Hejnová; L. - Eckhardt; Adam - Roubalová; Lenka - Novotný; J. - Svoboda; Petr
.
Impact of three-month morphine withdrawal on rat brain cortex; hippocampus; striatum and cerebellum: proteomic and phosphoproteomic studies
.
Neurochemistry International. 2021; 144(Mar)); 104975
.
IF = 4.297
[ASEP]
[
doi
]
Staszewski; M. - Nelic; Dominik - Jończyk; J. - Dubiel; M. - Frank; A. - Stark; H. - Bajda; M. - Jakubík; Jan - Walczyński; K.
Guanidine Derivatives: How Simple Structural Modification of Histamine H3R Antagonists Has Led to the Discovery of Potent Muscarinic M2R/M4R Antagonists
.
ACS Chemical Neuroscience. 2021; 12(13); 2503-2519
.
IF = 5.780
[ASEP]
[
doi
]
Roubalová; Lenka - Vošahlíková; Miroslava - Slaninová; Jiřina - Kaufman; Jonáš - Alda; M. - Svoboda; Petr
.
Tissue-specific protective properties of lithium: comparison of rat kidney; erythrocytes and brain
.
Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2021; 394(5); 955-965
.
IF = 3.195
[ASEP]
[
doi
]
Randáková; Alena - Nelic; Dominik - Hochmalová; Martina - Zimčík; Pavel - Mulenga; Mutale Jane - Boulos; J. - Jakubík; Jan
.
Fusion with Promiscuous G alpha(16) Subunit Reveals Signaling Bias at Muscarinic Receptors
.
International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(18)); 10089
.
IF = 6.208
[ASEP]
[
doi
]
Randáková; Alena - Jakubík; Jan
.
Functionally selective and biased agonists of muscarinic receptors
.
Pharmacological Research. 2021; 169(July)); 105641
.
IF = 10.334
[ASEP]
[
doi
]
Kljakic; O. - Al-Onaizi; M. - Janíčková; Helena - Chen; K. S. - Guzman; M. S. - Prado; M. A. M. - Prado; V. F.
Cholinergic transmission from the basal forebrain modulates social memory in male mice
.
European Journal of Neuroscience. 2021; 54(6); 6075-6092
.
IF = 3.698
[ASEP]
[
doi
]
Jůza; R. - Štefková; K. - Dehaen; W. - Randáková; Alena - Petrásek; T. - Vojtěchová; I. - Kobrlová; T. - Pulkrábková; L. - Mucková; L. - Mecava; M. - Prchal; L. - Mezeiová; E. - Musílek; K. - Soukup; O. - Korábečný; J.
Synthesis and In Vitro Evaluation of Novel Dopamine Receptor D-2 3;4-dihydroquinolin-2(1H)-one Derivatives Related to Aripiprazole
.
Biomolecules. 2021; 11(9)); 1262
.
IF = 6.064
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík; Jan - El-Fakahany; E. E.
Allosteric Modulation of GPCRs of Class A by Cholesterol
.
International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(4)); 1953
.
IF = 6.208
[ASEP]
[
doi
]
Holáň; Vladimír - Echalar; Barbora - Palacká; Kateřina - Kössl; Jan - Boháčová; Pavla - Krulová; Magdaléna - Brejchová; Jana - Svoboda; Petr - Zajícová; Alena
.
The Altered Migration and Distribution of Systemically Administered Mesenchymal Stem Cells in Morphine-Treated Recipients
.
Stem Cell Reviews and Reports. 2021; 17(4); 1420-1428
.
IF = 6.692
[ASEP]
[
doi
]
Dolejší; Eva - Szánti-Pintér; Eszter - Chetverikov; Nikolai - Nelic; Dominik - Randáková; Alena - Doležal; Vladimír - Kudová; Eva - Jakubík; Jan
.
Neurosteroids and steroid hormones are allosteric modulators of muscarinic receptor
.
Neuropharmacology. 2021; 199(Nov 1)); 108798
.
IF = 5.273
[ASEP]
[
doi
]
Dolejší; Eva - Chetverikov; Nikolai - Szánti-Pintér; Eszter - Nelic; Dominik - Randáková; Alena - Doležal; Vladimír - El-Fakahany; E. E. - Kudová; Eva - Jakubík; Jan
.
Neuroactive steroids; WIN-compounds and cholesterol share a common binding site on muscarinic acetylcholine receptors
.
Biochemical Pharmacology. 2021; 192(Oct)); 114699
.
IF = 6.100
[ASEP]
[
doi
]
Cechová; Kristína - Lan; Ch. - Macík; M. - Barthes; N. P. F. - Jung; M. - Ulbrich; M. H.
Kappa but not delta or mu opioid receptors form homodimers at low membrane densities
.
Cellular and Molecular Life Sciences. 2021; 78(23); 7557-7568
.
IF = 9.234
[ASEP]
[
doi
]
Brejchová; Jana - Holáň; Vladimír - Svoboda; Petr
.
Expression of Opioid Receptors in Cells of the Immune System
.
International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(1)); 315
.
IF = 6.208
[ASEP]
[
doi
]
Randáková; Alena - Nelic; Dominik - Ungerová; Dana - Nwokoye; P. - Su; Q. - Doležal; Vladimír - El-Fakahany; E. E. - Boulos; J. - Jakubík; Jan
.
Novel M-2-selective; G(i)-biased agonists of muscarinic acetylcholine receptors
.
British Journal of Pharmacology. 2020; 177(9); 2073-2089
.
IF = 8.739
[ASEP]
[
doi
]
Randáková; Alena - Nelic; Dominik - Doležal; Vladimír - El-Fakahany; E. E. - Boulos; J. - Jakubík; Jan
.
Agonist-Specific Conformations of the M-2 Muscarinic Acetylcholine Receptor Assessed by Molecular Dynamics
.
Journal of Chemical Information and Modeling. 2020; 60(4); 2325-2338
.
IF = 4.956
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík; Jan - Randáková; Alena - Chetverikov; Nikolai - El-Fakahany; E. E. - Doležal; Vladimír
.
The operational model of allosteric modulation of pharmacological agonism
.
Scientific Reports. 2020; 10(1)); 14421
.
IF = 4.379
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík; Jan - El-Fakahany; E. E.
Current Advances in Allosteric Modulation of Muscarinic Receptors
.
Biomolecules. 2020; 10(2)); 325
.
IF = 4.879
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Randáková, Alena - Rudajev, Vladimír - Zimčík, Pavel - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Applications and limitations of fitting of the operational model to determine relative efficacies of agonists
.
Scientific Reports 2019, 9(Mar 15)), 4637
.
IF = 3.998
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Randáková, Alena - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Analysis of equilibrium binding of an orthosteric tracer and two allosteric modulators
.
PLoS ONE 2019, 14(3)), e0214255
.
IF = 2.740
[ASEP]
[
doi
]
Randáková, Alena - Rudajev, Vladimír - Doležal, Vladimír - Boulos, J. - Jakubík, Jan
.
Novel long‐acting antagonists of muscarinic ACh receptors
.
British Journal of Pharmacology 2018, roč. 175, 10, p. 1731-1743
.
IF = 6.583
[ASEP]
[
doi
]
Randáková, Alena - Dolejší, Eva - Rudajev, Vladimír - Zimčík, Pavel - Doležal, Vladimír - El-Fakahany, E. E. - Jakubík, Jan
.
Role of membrane cholesterol in differential sensitivity of muscarinic receptor subtypes to persistently bound xanomeline
.
Neuropharmacology 2018, roč. 133, May 1, p. 129-144
.
IF = 4.367
[ASEP]
[
doi
]
Boulos, J. F. - Jakubík, Jan - Boulos, J. M. - Randáková, Alena - Momirov, J.
Synthesis of novel and functionally selective non‐competitive muscarinic antagonists as chemical probes
.
Chemical Biology & Drug Design 2018, roč. 91, 1, p. 93-104
.
IF = 2.256
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Randáková, Alena - Zimčík, Pavel - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Binding of N-methylscopolamine to the extracellular domain of muscarinic acetylcholine receptors
.
Scientific Reports. 2017, roč. 7, Jan 16, článku 40381
.
IF = 4.122
[ASEP]
[
doi
]
Lyukmanova, E. N. - Shulepko, M. A. - Shenkarev, Z. O. - Bychkov, M. L. - Paramonov, A. S. - Chugunov, A. O. - Kulbatskii, D. S. - Arvaniti, M. - Dolejší, Eva - Schaer, T. - Arseniev, A. S. - Efremov, R. G. - Thomsen, M. S. - Doležal, Vladimír - Bertrand, D. - Dolgikh, D. A. - Kirpichnikov, M. P.
Secreted Isoform of Human Lynx1 (SLURP-2): Spatial Structure and Pharmacology of Interactions with Different Types of Acetylcholine Receptors
.
Scientific Reports. 2016, roč. 6, Aug 3, p. 30698
.
IF = 4.259
[ASEP]
[
doi
]
Dolejší, Eva - Liraz, O. - Rudajev, Vladimír - Zimčík, Pavel - Doležal, Vladimír - Michaelson, D. M.
Apolipoprotein E4 reduces evoked hippocampal acetylcholine release in adult mice
.
Journal of Neurochemistry. 2016, roč. 136, 3, p. 503-509
.
IF = 4.083
[ASEP]
[
doi
]
Koivisto, H. - Leinonen, H. - Puurula, M. - Hafez, H. S. - Barrera Alquicer, Glenda - Stridh, M. L. - Waagepetersen, H. S. - Tiainen, M. - Soininen, P. - Zilberter, Y. - Tanila, H.
Chronic Pyruvate Supplementation Increases Exploratory Activity and Brain Energy Reserves in Young and Middle-Aged Mice
.
Frontiers in Aging Neuroscience. 2016, roč. 8, Mar 16, p. 41
.
IF = 4.504
[ASEP]
[
doi
]
Randáková, Alena - Dolejší, Eva - Rudajev, Vladimír - Zimčík, Pavel - Doležal, Vladimír - El-Fakahany, E. E. - Jakubík, Jan
.
Classical and atypical agonists activate M1 muscarinic acetylcholine receptors through common mechanisms
.
Pharmacological Research. 2015, Vol. 97, Jul 2015, p. 27-39
.
IF = 4.816
[ASEP]
[
doi
]
Michal, Pavel - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Changes in Membrane Cholesterol Differentially Influence Preferential and Non-preferential Signaling of the M1 and M3 Muscarinic Acetylcholine Receptors
.
Neurochemical Research. 2015, Vol. 40, 10, p. 2068-2070
.
IF = 2.472
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Towards predictive docking at aminergic G-protein coupled receptors
.
Journal of Molecular Modeling. 2015, Vol. 21, 11, p. 284
.
IF = 1.438
[ASEP]
[
doi
]
Lyukmanova, E. N. - Shenkarev, Z. O. - Shulepko, M. A. - Paramonov, A. S. - Chugunov, A. O. - Janíčková, Helena - Dolejší, Eva - Doležal, Vladimír - Utkin, Y.N. - Tsetlin, V.I. - Arseniev, A. S. - Efremov, R. G. - Dolgikh, D. A. - Kirpichnikov, M. P.
Structural Insight into Specificity of Interactions between Nonconventional Three-finger Weak Toxin from Naja kaouthia (WTX) and Muscarinic Acetylcholine Receptors
.
Journal of Biological Chemistry. 2015, Vol. 290, 39, p. 23616-23630
.
IF = 4.258
[ASEP]
[
doi
]
Janíčková, Helena - Rudajev, Vladimír - Dolejší, Eva - Koivisto, H. - Jakubík, Jan - Tanila, H. - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Lipid-Based Diets Improve Muscarinic Neurotransmission in the Hippocampus of Transgenic APPswe/PS1dE9 Mice
.
Current Alzheimer Research. 2015, Vol. 12, 10, p. 923-931
.
IF = 3.145
[ASEP]
[
doi
]
Šantrůčková, Eva - Doležal, Vladimír - El-Fakahany, E. E. - Jakubík, Jan
.
Long-Term Activation upon Brief Exposure to Xanomleline Is Unique to M1 and M4 Subtypes of Muscarinic Acetylcholine Receptors
.
PLoS ONE 2014, roč. 9, 2, e88910. ISSN 1932-6203.
IF = 3.234
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Zimčík, Pavel - Randáková, Alena - Fuksová, Květoslava - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Molecular Mechanisms of Methoctramine Binding and Selectivity at Muscarinic Acetylcholine Receptors
.
Molecular Pharmacology 2014, roč. 86, 2, p. 180-192. ISSN 0026-895X.
IF = 4.128
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Šantrůčková, Eva - Randáková, Alena - Janíčková, Helena - Zimčík, Pavel - Rudajev, Vladimír - Michal, Pavel - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Outline of therapeutic interventions with muscarinic receptor-mediated transmission
.
Physiological Research 2014, roč. 63, suppl.1, s177-s189. ISSN 0862-8408.
IF = 1.293
[ASEP]
Janíčková, Helena - Rudajev, Vladimír - Zimčík, Pavel - Jakubík, Jan - Tanila, H. - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Uncoupling of M1 muscarinic receptor/G-protein interaction by amyloid beta(1-42)
.
Neuropharmacology, 2013, Vol. 67, April, p. 272-283
.
IF = 4.114
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Randáková, Alena - Doležal, Vladimír
.
On homology modeling of the M-2 muscarinic acetylcholine receptor subtype
.
Journal of Computer-Aided Molecular Design, 2013, Vol. 27, 6, p. 525-538
.
IF = 3.172
[ASEP]
[
doi
]
Boulos, J. - Jakubík, Jan - Randáková, Alena - Avila, C.
Synthesis of N-Substituted Piperidine Salts as Potential Muscarinic Ligands for Alzheimer's Applications
.
Journal of Heterocyclic Chemistry, 2013, Vol. 50, 6, p. 1363-1367
.
IF = 1.224
[ASEP]
[
doi
]
Savelkoul, P.J.M. - Janíčková, Helena - Kuipers, A.A.M. - Hageman, R.J.J. - Kamphuis, P.J. - Doležal, Vladimír - Broersen, L.M.
A specific multi-nutrient formulation enhances M1 muscarinic acetylcholine receptor responses in vitro
.
Journal of Neurochemistry, 2012, Vol. 120, 4, p. 631-640
.
IF = 3.973
[ASEP]
[
doi
]
Kučerová, Lucie - Brož, Václav - Fleischmannová, Jana - Šantrůčková, Eva - Sidorov, Roman - Doležal, Vladimír - Žurovec, Michal
.
Characterization of the Drosophila adenosine receptor: the effect of adenosine analogs on cAMP signaling in Drosophila cells and their utility for in vivo experiments
.
Journal of Neurochemistry, 2012, Vol. 121, 3, p. 383-395
.
IF = 3.973
[ASEP]
[
doi
]
Lyukmanova, E. N. - Shenkarev, Z. O. - Shulepko, M. A. - Mineev, K. S. - D´Hoedt, D. - Kasheverov, I. E. - Filkin, S. Yu. - Krivolapova, A. P. - Janíčková, Helena - Doležal, Vladimír - Dolgikh, D. A. - Arseniev, A. S. - Bertrand, D. - Tsetlin, V.I. - Kirp
.
NMR Structure and Action on Nicotinic Acetylcholine Receptors of Water-soluble Domain of Human LYNX1
.
Journal of Biological Chemistry, 2011, Vol. 286, 12, p. 10618-10627
.
IF = 4.773
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Janíčková, Helena - Randáková, Alena - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Subtype Differences in Pre-Coupling of Muscarinic Acetylcholine Receptors
.
PLoS ONE, 2011, Vol. 6, 11, e27732
.
IF = 4.092
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Janíčková, Helena - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Negative cooperativity in binding of muscarinic receptor agonists and GDP as a measure of agonist efficacy
.
British Journal of Pharmacology, 2011, Vol. 162, 5, p. 1029-1044
.
IF = 4.409
[ASEP]
[
doi
]
Machová, Eva - Rudajev, Vladimír - Smyčková, Helena - Koivisto, H. - Tanila, H. - Doležal, Vladimír
.
Functional cholinergic damage develops with amyloid accumulation in young adult APPswe/PS1dE9 transgenic mice
.
Neurobiology of Disease, 2010, Vol. 38, 1, p. 27-35
.
IF = 5.121
[ASEP]
[
doi
]
Grant, M.K.O. - Noetzel, M.J. - De Lorme, K.C. - Jakubík, Jan - Doležal, Vladimír - El-Fakahany, E. E.
Pharmacological Evaluation of the Long-Term Effects of Xanomeline on the M1 Muscarinic Acetylcholine Receptor
.
PLoS ONE, 2010, Vol. 5, 12, e15722-16
.
IF = 4.411
[ASEP]
[
doi
]
Mordvintsev, D.Y. - Polyak, Y.L. - Rodionov, D.I. - Jakubík, Jan - Doležal, Vladimír - Karlsson, E. - Tsetlin, V.I. - Utkin, Y.N.
Weak toxin WTX from Naja kaouthia cobra venom interacts with both nicotinic and muscarinic acetylcholine receptors
.
FEBS Journal, 2009, Vol. 276, 18, p. 5065-5075
.
IF = 3.042
[ASEP]
[
doi
]
Michal, Pavel - Rudajev, Vladimír - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Membrane cholesterol content influences binding properties of muscarinic M2 receptors and differentially impacts activation of second messenger pathways
.
European Journal of Pharmacology, 2009, Vol. 606, 1-3, p. 50-60
.
IF = 2.585
[ASEP]
[
doi
]
Machová, Eva - O´Regan, S. - Newcombe, J. - Meunier, F. M. - Prentice, J. - Dove, R. - Lisá, Věra - Doležal, Vladimír
.
Detection of choline transporter-like 1 protein CTL1 in neuroblastoma × glioma cells and in the CNS, and its role in choline uptake
.
Journal of Neurochemistry, 2009, Vol. 110, 4, p. 1297-1309
.
IF = 3.999
[ASEP]
[
doi
]
Bouřová, Lenka - Stöhr, Jiří - Lisý, Václav - Rudajev, Vladimír - Novotný, Jiří - Svoboda, Petr
.
G-protein activity in Percoll-purified plasma membranes, bulk plasma membranes, and low-density plasma membranes isolated from rat cerebral cortex
.
Medical Science Monitor, 2009, Vol. 15, 4, BR111-BR122
.
IF = 1.543
[ASEP]
Machová, Eva - Jakubík, Jan - Michal, Pavel - Oksman, M. - Iivonen, H. - Tanila, H. - Doležal, Vladimír
.
Impairment of muscarinic transmission in transgenic APPswe/PS1dE9 mice
.
Neurobiology of Aging, 2008, Vol. 29, 3, p. 368-378
.
IF = 5.959
[ASEP]
[
doi
]
Drastichová, Zdeňka - Bouřová, Lenka - Lisý, Václav - Hejnová, L. - Rudajev, Vladimír - Stöhr, Jiří - Durchánková, Dana - Ostašov, Pavel - Teisinger, Jan - Soukup, Tomáš - Novotný, Jiří - Svoboda, Petr
.
Subcellular redistribution of trimeric G-proteins – potential mechanism of desensitization of hormone response: internalisation, solubilization, down-regulation
.
Physiological Research, 2008, Vol. 57, Suppl.3, S1-S10
.
IF = 1.653
[ASEP]
Michal, Pavel - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Muscarinic M2 receptors directly activate Gq/11 and Gs G-proteins
.
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2007, Vol. 320, 2, p. 607-614
.
IF = 4.003
[ASEP]
Machová, Eva - Jakubík, Jan - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Wash-Resistantly Bound Xanomeline Inhibits Acetylcholine Release by Persistent Activation of Presynaptic M2 and M4 Muscarinic Receptors in Rat Brain
.
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2007, Vol. 322, 1, p. 316-323
.
IF = 4.003
[ASEP]
2D elektroforetická mapa proteinů plazmatických membrán z frontální mozkové kůry potkanů
Vliv deplece cholesterolu na distribuci receptoru pro thyreoliberin (TRH) a morfologii buněk HEK293 stabilně exprimujících fúzní protein TRH-R-eGFP (linie VTGP)
NPY+ interneurony (zeleně) v myším striatu injikovaném AAV5-mCherry (červeně)
Neurony v myším gyru dentatu exprimujici GFP (zeleně).
Oddělení neurochemie, červenec 2019
Oddělení neurochemie
Oddělení neurochemie
Oddělení neurochemie, červenec 2016
Model postsynaptické cholinergní membrány. βA fibrila, ACh - acetylcholin, APP - amyloidní prekurzor, Go G-protein, Kir draslíkový kanál, M2 mukarinový receptor
Acetylcholin (ACh) je v cytoplazmě synaptického zakončení nervu syntetizován cholinacetyltransferázou (ChAT) z cholinu a acetylkoenzymu A (AcCoA). ACh je pomocí váčkového přenašeče pro acetylcholin (VAChT) transportován do váčků, kde je uskladňován až do doby jeho uvolnění. Po příchodu signálu ve formě akčního potenciálu do synaptického zakončení váčky splynou s buněčnou membránou a ACh je tak uvolněn do synaptické štěrbiny. Na post synaptické membráně ACh buď otevírá neselektivní kanály pro kationty – tzv. nikotinové receptory (NAChR) – nebo aktivuje s G proteiny spřažené muskarinové receptory (MAChR). ACh může regulovat své uvolňování prostřednictvím presynaptických MAChR. Účinek ACh je ukončem acetylcholinesterázou, která ACh rozštěpí na cholin a acetát. Cholin je vychytáván zpět do synaptického zakončení cholinovým transportérem (ChT).
