Intranet

Fyziologický ústav AV ČR

Špičková věda pro zdraví

Strukturní biologie signálních proteinů

Strukturní biologie signálních proteinů

http://www.biomed.cas.cz/d312/index.php?section=home

Naše skupina se zabývá strukturní biologií (vztahy mezi strukturou a funkcí určitých skupin bílkovin), konkrétně se zaměřujeme na proteiny, které se účastní přenosu signálu v buňce. Mezi metody, které využíváme, patří příprava proteinů a jejich komplexů, základní biofyzikální charakterizace, charakterizace mezimolekulových interakcí a studium struktury a interakčních povrchů. Všechny tyto metody nám umožňují lépe pochopit detaily, jak je regulována aktivita a funkce protein-proteinových komplexů. Zabýváme se především výzkumem v těchto oblastech:

  • Strukturní biologie 14-3-3 proteinů a jejich vazebných partnerů
  • Mechanismus regulace proteinkinas CaMKK1, CaMKK2 a ASK1
  • Studium inhibice proteasy caspasy-2 pomocí proteinu 14-3-3
  • Studium DNA-vazebné domény transkripčního faktoru FOXO4

Aktuální projekty

Mechanismus regulace proteinkinasové aktivity ASK1

Náš výzkum umožnil strukturní náhled na komplexy ASK1 kinasy s jejími dvěma přirozenými inhibitory: proteinem 14-3-3 a thioredoxinem. Naše data by mohla být důležitá k porozumění procesu inhibice ASK1 stejně tak jako úlohu proteinů 14-3-3 v regulaci ostatních enzymů. Více

Studium regulačních proteinů účastnících se G-proteinové signalizace: RGS3 a fosducinu.

Regulátor G-proteinové signalizace (RGS3) se váže na Gα-GTP komplex a zvyšuje tak jeho vnitřní GTPasovou aktivitu - ukončuje přenos signálu. Fosducin (Pdc) je vysoce konzervovaný fosfoprotein, který hraje důležitou roli v regulaci G-proteinové signalizace, kontroly transkripce a regulaci krevního tlaku. Pdc i RGS3 jsou negativně regulovány fosforylací a vazbou proteinu 14-3-3.  Více

Úspěchy

Nejlepší publikace s autory z FGÚ za rok 2017

We got the prize for the best publication of the Institute of Physiology for year 2017 for the publication: Alblova M, Smidova A, Docekal V, Vesely J, Herman P, Obsilova V, Obsil T. : Molecular basis of the 14-3-3 protein-dependent activation of yeast neutral trehalase Nth1. Proc Natl Acad Sci U S A. (2017) 114:E9811-E9820. IF = 9.504. Více

Publikace

Alblová, Miroslava - Šmídová, Aneta - Kalábová, Dana - Santo Lentini, D. - Obšil, Tomáš - Obšilová, Veronika . Allosteric Activation of Yeast Enzyme Neutral Trehalase by Calcium and 14-3-3 Protein . Physiological Research 2019, 68(2), 147-160 . IF = 1.701 [ASEP] [ doi ]
Šmídová, Aneta - Alblová, Miroslava - Kalábová, Dana - Pšenáková, Katarína - Rosůlek, Michal - Herman, P. - Obšil, Tomáš - Obšilová, Veronika . 14-3-3 protein masks the nuclear localization sequence of caspase-2 . FEBS Journal 2018, 285(22), 4196-4213 . IF = 4.739 [ASEP] [ doi ]
Pšenáková, Katarína - Petrvalská, Olivia - Kylarová, Salome - Santo, D. L. - Kalábová, Dana - Herman, P. - Obšilová, Veronika - Obšil, Tomáš . 14-3-3 protein directly interacts with the kinase domain of calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase (CaMKK2) . Biochimica et Biophysica Acta. General Subjects 2018, roč. 1862, 7, p. 1612-1625 . IF = 3.681 [ASEP] [ doi ]
Kylarová, Salome - Pšenáková, Katarína - Herman, P. - Obšilová, Veronika - Obšil, Tomáš . CaMKK2 kinase domain interacts with the autoinhibitory region through the N-terminal lobe including the RP insert . Biochimica et Biophysica Acta. General Subjects 2018, 1862(10), 2304-2313 . IF = 3.681 [ASEP] [ doi ]
Kalábová, Dana - Šmídová, Aneta - Petrvalská, Olivia - Alblová, Miroslava - Košek, Dalibor - Man, Petr - Obšil, Tomáš - Obšilová, Veronika . Human procaspase-2 phosphorylation at both S139 and S164 is required for 14-3-3 binding . Biochemical and Biophysical Research Communications. 2017, roč. 493, 2, p. 940-945 . IF = 2.559 [ASEP] [ doi ]